Η Novavax αντιμετωπίζει υψηλού κινδύνου αναθεώρηση της FDA αυτή την εβδομάδα που θα αποφασίσει την τύχη του εμβολίου της για τον Covid στις ΗΠΑ

της Novavax Covidien-19 Το εμβόλιο θα αντιμετωπίσει τον έλεγχο των ανεξάρτητων εμπειρογνωμόνων εμβολιασμού της Υπηρεσίας Τροφίμων και Φαρμάκων αυτή την εβδομάδα, ένα κρίσιμο βήμα στην πορεία προς την ρυθμιστική έγκριση των ΗΠΑ δύο χρόνια αφότου η εταιρεία βιοτεχνολογίας του Μέριλαντ έλαβε χρηματοδότηση από τους φορολογούμενους για την ανάπτυξη των βολών.

Η επιτροπή ειδικών εμβολίων θα σταθμίσει την ασφάλεια των εμβόλων της Novavax και την αποτελεσματικότητά τους στην πρόληψη του Covid κατά τη διάρκεια μιας ολοήμερης δημόσιας συνεδρίασης την Τρίτη. Εάν η επιτροπή εγκρίνει το εμβόλιο, ο FDA θα δώσει σχεδόν σίγουρα το πράσινο φως για δόσεις που θα αποσταλούν από τον κατασκευαστικό συνεργάτη της Novavax, το Serum Institute of India στις ΗΠΑ. και της Ευρωπαϊκής Ένωσης.

«Αισθανόμαστε πολύ σίγουροι για τα δεδομένα που έχουμε υποβάλει», δήλωσε η εκπρόσωπος της Novavax, Σίλβια Τέιλορ. «Αν η προηγούμενη επιτυχία είναι κάποια ένδειξη για μελλοντική επιτυχία, νιώθουμε πολύ καλά», είπε ο Taylor.

Η Novavax συμμετείχε από νωρίς στον αγώνα της κυβέρνησης των ΗΠΑ για την ανάπτυξη ενός εμβολίου κατά του Covid το 2020, λαμβάνοντας 1.8 δισεκατομμύρια δολάρια από την Operation Warp Speed. Ωστόσο, η μικρή εταιρεία βιοτεχνολογίας αντιμετώπισε μια δύσκολη μάχη που αυξάνει την παραγωγική της ικανότητα και τα δεδομένα κλινικών δοκιμών της ήρθε αργότερα από την Pfizer και τη Moderna, οι οποίες ανέπτυξαν τις βολές τους με ιλιγγιώδη ταχύτητα είναι πλέον οι κυρίαρχοι παίκτες στην εκστρατεία εμβολιασμού των ΗΠΑ.

Όταν ξεκίνησε η πανδημία το 2020, η Novavax είχε 100 υπαλλήλους και καμία παραγωγική ικανότητα, δήλωσε ο John Trizzino, επικεφαλής εμπορικός διευθυντής της εταιρείας. Σήμερα, η εταιρεία έχει την ικανότητα να παράγει 2 δισεκατομμύρια δόσεις ετησίως, είπε ο Trizzino.

Τα εμβόλια της Novavax βασίζονται στην τεχνολογία πρωτεΐνης που χρησιμοποιείται εδώ και δεκαετίες σε εμβόλια ηπατίτιδας Β και HPV. Pfizerκαι του ΜοντέρναΤα εμβόλια, από την άλλη πλευρά, ήταν τα πρώτα εμβόλια που χρησιμοποιούσαν τεχνολογία αγγελιοφόρου RNA που έλαβαν έγκριση από τον FDA. Η Novavax πιστεύει ότι μπορεί να φτάσει σε άτομα που δεν έχουν εμβολιαστεί ακόμα, επειδή θα προτιμούσαν να λάβουν ένα εμβόλιο που βασίζεται σε τεχνολογία που έχει μεγαλύτερο ιστορικό, είπε ο Taylor.

Οι λήψεις της Pfizer και της Moderna βασίζονται στο αγγελιοφόρο RNA για να μετατρέψουν τα ανθρώπινα κύτταρα σε εργοστάσια που παράγουν αντίγραφα της πρωτεΐνης ακίδας του Covid για να προκαλέσουν μια ανοσολογική απόκριση που καταπολεμά τον ιό. Η ακίδα είναι το μέρος του ιού που μανδαλώνει και εισβάλλει στα ανθρώπινα κύτταρα.

Το Novavax, αντίθετα, παράγει την ακίδα του ιού έξω από το ανθρώπινο σώμα. Ο γενετικός κώδικας για την ακίδα τοποθετείται σε έναν βακουλοϊό που μολύνει τα κύτταρα του σκώρου, τα οποία στη συνέχεια παράγουν αντίγραφα της ακίδας που στη συνέχεια καθαρίζονται και εξάγονται. Το αντίγραφο ακίδας, το οποίο δεν μπορεί να αναπαραχθεί ή να προκαλέσει Covid, εγχέεται σε άτομα που προκαλούν ανοσοαπόκριση κατά του ιού.

Ο επικεφαλής ιατρικός διευθυντής Filip Dubovsky είπε ότι η παραγωγή της πρωτεΐνης ακίδας έξω από το ανθρώπινο σώμα επιτρέπει στην εταιρεία να διασφαλίσει ότι το εμβόλιο έχει διαμορφωθεί με τρόπο που είναι πιο αποτελεσματικός στην παραγωγή ανοσοαπόκρισης.

«Γνωρίζουμε ακριβώς τι έχουμε φτιάξει και το δοκιμάζουμε ως μέρος της διαδικασίας απελευθέρωσης του εμβολίου για να βεβαιωθούμε ότι είναι στη σωστή διαμόρφωση», είπε ο Dubovsky.

Το εμβόλιο χρησιμοποιεί επίσης ένα ανοσοενισχυτικό, ένα εκχύλισμα που έχει καθαριστεί από το φλοιό ενός δέντρου στη Νότια Αμερική, για να προκαλέσει μια ευρύτερη ανοσολογική απόκριση. Το ανοσοενισχυτικό έχει χρησιμοποιηθεί σε εγκεκριμένα εμβόλια κατά της ελονοσίας και του έρπητα ζωστήρα. Οι βολές αποτελούνται από 5 μικρογραμμάρια του αντιγράφου ακίδας και 50 μικρογραμμάρια του ανοσοενισχυτικού.

Το εμβόλιο δύο δόσεων της Novavax για ενήλικες ηλικίας 18 ετών και άνω ήταν 90% αποτελεσματικό στην πρόληψη ασθενειών από τον Covid και 100% αποτελεσματικό στην πρόληψη σοβαρών ασθενειών, σύμφωνα με τα αποτελέσματα κλινικών δοκιμών της εταιρείας στις ΗΠΑ και το Μεξικό. Αυτά τα αποτελέσματα είναι περίπου τόσο καλά όσο τα αποτελέσματα των αρχικών δοκιμών της Pfizer και της Moderna το 2020.

Ωστόσο, η πανδημία και η ανταπόκριση στη δημόσια υγεία βρίσκονται σε πολύ διαφορετικό σημείο σήμερα από ό,τι το 2020, το οποίο θέτει στη Novavax άμεσες προκλήσεις εάν ο FDA εγκρίνει το εμβόλιο της. Περίπου το 70% των ατόμων που πληρούν τις προϋποθέσεις για εμβολιασμό στις ΗΠΑ έχουν ήδη λάβει τις δύο πρώτες δόσεις τους, στη συντριπτική τους πλειοψηφία με εμβόλια Pfizer ή Moderna. Και ο κόσμος παλεύει τώρα με την παραλλαγή του όμικρον, η οποία είναι πολύ διαφορετική από το αρχικό στέλεχος του ιού που εμφανίστηκε στη Γουχάν της Κίνας στα τέλη του 2019.

Η δοκιμή ενηλίκων της Novavax διεξήχθη από τον Δεκέμβριο του 2020 έως τον Σεπτέμβριο του 2021, προτού η παραλλαγή omicron γίνει κυρίαρχη. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας του Novavax έναντι του omicron, το οποίο συνεχίζει να μεταλλάσσεται σε πιο μεταδοτικές εκδόσεις του ιού, σύμφωνα με τα έγγραφα ενημέρωσης του FDA που δημοσιεύθηκαν πριν από τη συνεδρίαση της επιτροπής της Τρίτης. Ωστόσο, αξιωματούχοι του FDA δήλωσαν ότι το εμβόλιο δύο δόσεων θα ήταν πιο πιθανό παρά να παρέχει ουσιαστική προστασία έναντι σοβαρής ασθένειας.

Η Novavax δημοσίευσε μια εργαστηριακή μελέτη τον Δεκέμβριο που έδειξε ότι τα άτομα που έλαβαν δύο δόσεις είχαν ανοσοαπόκριση έναντι του όμικρον, αν και τα αντισώματα που μπλοκάρουν τη μόλυνση μειώθηκαν περίπου τέσσερις φορές έναντι της παραλλαγής σε σύγκριση με το αρχικό στέλεχος του ιού Wuhan. Ωστόσο, ένας ενισχυτής αύξησε τα προστατευτικά αντισώματα περίπου 20 φορές κατά του όμικρον σε σύγκριση με τη μέγιστη απόκριση από τις δύο πρώτες δόσεις έναντι του στελέχους Wuhan, σύμφωνα με τα δεδομένα της μελέτης. Τα υψηλότερα επίπεδα αντισωμάτων υποδηλώνουν, αν και δεν εγγυώνται, ότι μια τρίτη δόση θα παρείχε υψηλά επίπεδα προστασίας.

Αν και η πλειονότητα του πληθυσμού των ΗΠΑ έχει ήδη εμβολιαστεί, τα στελέχη της Novavax πιστεύουν ότι τα εμβόλια της εταιρείας μπορούν να παίξουν σημαντικό ρόλο ως αναμνηστικό για ενήλικες και ως πρωταρχικός εμβολιασμός για εφήβους 12 έως 17 ετών. Αυτήν τη στιγμή, μόνο το εμβόλιο της Pfizer είναι διαθέσιμο για εφήβους, αν και Ο FDA θα επανεξετάσει τα εμβόλια της Moderna για αυτήν την ηλικιακή ομάδα στις 14 Ιουνίου. Περίπου το 50% των ενηλίκων δεν έχουν λάβει ακόμη τρίτη εμβόλια και το 40% των εφήβων δεν έχουν εμβολιαστεί πλήρως, σύμφωνα με τα Κέντρα Ελέγχου και Πρόληψης Νοσημάτων.

Για να είμαστε σαφείς, η επιτροπή του FDA εξετάζει μόνο την Τρίτη την κύρια σειρά δύο δόσεων της Novavax για ενήλικες. Ωστόσο, η Novavax σχεδιάζει να ζητήσει από τον FDA να εγκρίνει μια τρίτη δόση για ενήλικες καθώς και την κύρια σειρά για εφήβους 12 έως 17 ετών, εάν ο οργανισμός διαγράψει δύο δόσεις για ενήλικες, είπε ο Taylor. Η Novavax μελετά επίσης ένα τρίτο πλάνο για εφήβους.

Οι πιο συχνές παρενέργειες των βολών του Novavax ήταν πόνος στο σημείο της ένεσης, κόπωση, πονοκέφαλος και μυϊκός πόνος, σύμφωνα με τα έγγραφα ενημέρωσης του FDA. Ωστόσο, τέσσερις συμμετέχοντες ανέπτυξαν καρδιακή φλεγμονή, είτε μυοκαρδίτιδα είτε περικαρδίτιδα, ή μη φυσιολογικό πόνο στο στήθος μετά τη λήψη εμβόλων Novavax, σύμφωνα με τον FDA. Όλοι νοσηλεύτηκαν για αρκετές ημέρες αν και ανάρρωσαν.

«Αυτά τα γεγονότα εγείρουν την ανησυχία για αιτιολογική συσχέτιση με αυτό το εμβόλιο, παρόμοια με τη συσχέτιση που τεκμηριώνεται με τα εμβόλια mRNA COVID19», ανέφεραν αξιωματούχοι του FDA στα έγγραφα ενημέρωσης. Η δεύτερη δόση των εμβολίων Pfizer και Moderna έχει συσχετιστεί με αυξημένο κίνδυνο καρδιακής φλεγμονής σε νεαρούς άνδρες και εφήβους.

Η Novavax, σε ανακοίνωσή της, είπε ότι δεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία που να αποδεικνύουν μια αιτιολογική σχέση μεταξύ του εμβολίου και της καρδιακής φλεγμονής. Ωστόσο, η εταιρεία είπε ότι θα συνεχίσει την παρακολούθηση για μυοκαρδίτιδα και περικαρδίτιδα κατά τη διάρκεια των δοκιμών της.

Δεν είναι σαφές πόσες δόσεις Novavax θα είναι διαθέσιμες στις ΗΠΑ εάν ο FDA εγκρίνει το εμβόλιο αυτή την εβδομάδα. Η Novavax συμφώνησε αρχικά να προμηθεύσει τις ΗΠΑ με 100 εκατομμύρια δόσεις στο πλαίσιο της σύμβασης Operation Warp Speed ​​αξίας 1.8 δισεκατομμυρίων δολαρίων, αλλά μέρος της χρηματοδότησης χρησιμοποιήθηκε για την υποστήριξη των μελετών της εταιρείας σχετικά με τρίτες δόσεις και εμβόλια για παιδιά.

Ο Trizzino είπε ότι η αρχική παράδοση των βολών θα γίνει τις εβδομάδες μετά την έγκριση του FDA χωρίς να προσδιορίσει το ποσό. Η Novavax και η αμερικανική κυβέρνηση δεν έχουν καταλήξει ακόμη σε συμφωνία για μελλοντικές παραγγελίες, είπε.

Ο Trizzino είπε ότι η Novavax εξετάζει τη ζήτηση για μια φθινοπωρινή εκστρατεία εμβολιασμού στις ΗΠΑ, όταν οι αξιωματούχοι δημόσιας υγείας αναμένουν ένα άλλο κύμα μόλυνσης από τον Covid καθώς οι άνθρωποι περνούν περισσότερο χρόνο σε εσωτερικούς χώρους όταν αλλάζει ο καιρός. Ο FDA εξετάζει το ενδεχόμενο αλλαγής όλων των εμβολίων για τον Covid για να στοχεύσει την παραλλαγή όμικρον πριν από το φθινόπωρο για να αυξήσει την αποτελεσματικότητα των εμβόλων κατά της ήπιας ασθένειας.

Η Novavax ξεκίνησε μια κλινική δοκιμή στα τέλη Μαΐου για να μελετήσει ένα πλάνο που στοχεύει μόνο το omicron και ένα άλλο που περιλαμβάνει τόσο το στέλεχος Wuhan όσο και το omicron. Ωστόσο, το χρονοδιάγραμμα ενημέρωσης των εμβολίων για το φθινόπωρο είναι σύντομο. Οι ανεξάρτητοι εμπειρογνώμονες του FDA πραγματοποιούν τη δεύτερη συνάντησή τους στις 28 Ιουνίου για να συζητήσουν εάν χρειάζεται ένας διακόπτης τάσης, ο οποίος θα άφηνε μόνο μήνες στη Novavax και στους άλλους κατασκευαστές εμβολίων να κατασκευάσουν ενημερωμένα εμβόλια.

Ο Trizzino είπε ότι ο δρόμος για την παράδοση εμβολίων που βασίζονται μόνο στο στέλεχος Wuhan ή στην παραλλαγή του όμικρον για το φθινόπωρο είναι σχετικά απλός, αλλά η παραγωγή βολών που περιλαμβάνουν και τα δύο στελέχη είναι πιο δύσκολη υπό ένα συμπιεσμένο πρόγραμμα. Αν και δεν είναι σαφές τι θα αποφασίσει η FDA για το φθινόπωρο, τα εμβόλια Covid – είτε βασίζονται στο Wuhan είτε στο omicron είτε και στα δύο – θα χρειαστούν πολύ πέρα ​​από αυτό το έτος, είπε ο Trizzino.

«Αυτός ο ιός δεν θα εξαφανιστεί σύντομα», είπε ο Trizzino. «Υπάρχει μεγάλος βαθμός βεβαιότητας ότι θα είναι κάποιο είδος ετήσιου επανεμβολιασμού στο άμεσο μέλλον», είπε.