Η επιτροπή του FDA καταψηφίζει τη θεραπεία του καρκίνου της Eli Lilly λόγω ανησυχιών για δοκιμές που πραγματοποιήθηκαν μόνο στην Κίνα

Μια επιτροπή της Υπηρεσίας Τροφίμων και Φαρμάκων την Πέμπτη πρότεινε την πλήρη έγκριση μιας θεραπείας για τον καρκίνο του πνεύμονα που αναπτύχθηκε από την Innovent Biologics και την Eli Lilly λόγω ανησυχιών ότι η κλινική δοκιμή διεξήχθη αποκλειστικά στην Κίνα σε συμμετέχοντες που δεν ήταν τόσο διαφορετικοί όσο ο πληθυσμός των ΗΠΑ.  

Η Συμβουλευτική Επιτροπή Ογκολογικών Φαρμάκων του FDA, σε ψήφους 14 κατά 1, είπε ότι οι εταιρείες θα πρέπει να διεξάγουν πρόσθετες κλινικές δοκιμές που αντικατοπτρίζουν ασθενείς στις ΗΠΑ προτού λάβουν την τελική έγκριση. Η θεραπεία με μονοκλωνικά αντισώματα, το sintilimab, θεραπεύει ενήλικες με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία.  

Τα μέλη της επιτροπής του FDA δήλωσαν ότι ο πληθυσμός των δοκιμών των κυρίως Ασιατών ανδρών δεν αντιπροσώπευε την ποικιλομορφία των ασθενών στις ΗΠΑ, γεγονός που καθιστά δύσκολο τον προσδιορισμό του εάν τα αποτελέσματα θα αντέξουν εδώ.

Οι ασθενείς που αναπτύσσουν καρκίνο του πνεύμονα στις ΗΠΑ είναι ισότιμοι χωρισμένοι μεταξύ των φύλων και έχουν διαφορετικό εθνικό υπόβαθρο. Οι ασθενείς στη μελέτη ήταν επίσης νεότεροι και λιγότεροι ήταν νυν ή πρώην καπνιστές σε σύγκριση με άτομα που ανέπτυξαν καρκίνο του πνεύμονα στις Η.Π.Α.

«Σε μια εποχή που η FDA και η βιομηχανία προσπαθούν να αυξήσουν την ποικιλομορφία στις κλινικές δοκιμές για να διασφαλίσουν ότι είναι αντιπροσωπευτικές του πληθυσμού ασθενών που θα υποβληθούν σε θεραπεία, δεν έχει νόημα να κινηθούμε προς την αντίθετη κατεύθυνση με αυτήν την εφαρμογή», ​​δήλωσε ο David Mitchell. μια επιτροπή και ιδρυτής του Patients for Affordable Drugs.   

Ο Δρ Richard Pazdur, διευθυντής του Ογκολογικού Κέντρου Αριστείας του FDA, τόνισε τη σημασία της διεξαγωγής κλινικών δοκιμών σε πολλές χώρες για να διασφαλιστεί ότι αντικατοπτρίζουν τη φυλετική ποικιλομορφία. Είπε ότι ο στόχος δεν είναι να αποκλειστεί η Κίνα, αλλά να ενταχθεί στο διεθνές πεδίο για την ανάπτυξη ναρκωτικών.

«Οι υποβολές από μεμονωμένες χώρες είναι ένα βήμα προς τα πίσω για την επίτευξη της φυλετικής ποικιλομορφίας που χρειαζόμαστε στις Ηνωμένες Πολιτείες», είπε ο Pazdur.

Η Δρ Lana Shiu, επικεφαλής ρυθμιστικών υποθέσεων της Innovent, είπε ότι το sintilimab ήταν καλά ανεκτή και έδειξε σημαντικό όφελος για τους ασθενείς έναντι πολλών τύπων όγκων. Ο Δρ David Ferry, επικεφαλής ογκολογικής ιατρικής στρατηγικής στο Eli Lilly, είπε ότι η φυλή και το σωματικό βάρος δεν έχουν ουσιαστικό αντίκτυπο στην αποτελεσματικότητα του sintilimab.

Τα μέλη της επιτροπής είπαν επίσης ότι η δοκιμή απέτυχε να πληροί τα πρότυπα της ενημερωμένης συναίνεσης του FDA επειδή δεν καθόριζε ρητά θεραπείες με εγκεκριμένες θεραπείες ή συμμετοχή σε εναλλακτικές μελέτες.

«Ενώ η ακεραιότητα των δεδομένων είναι υψίστης σημασίας στην κλινική έρευνα, η ηθική ακεραιότητα έχει μεγαλύτερη σημασία», δήλωσε ο Δρ Ravi Madan, κλινικός διευθυντής στο Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου. Ο Madan είπε ότι το έντυπο ενημερωμένης συγκατάθεσης δεν ενημερώθηκε όπως χρειαζόταν κατά τη διάρκεια της δοκιμής.

Οι εταιρείες επίσης δεν συμβουλεύτηκαν τον FDA καθ' όλη τη διάρκεια της κλινικής δοκιμής. Η μελέτη ξεκίνησε τον Αύγουστο του 2018, αλλά η FDA δεν ενημερώθηκε παρά τον Απρίλιο του 2020, όταν οι εταιρείες υπέβαλαν τα αποτελέσματά τους και είπαν ότι σχεδίαζαν να υποβάλουν αίτηση για έγκριση. 

"Είμαι απογοητευμένος όταν ακούω ότι η έλλειψη δέσμευσης μεταξύ του αιτούντος και του χορηγού από νωρίς κατά τη διάρκεια του σχεδιασμού της δοκιμής," Δρ. Jorge Garcia, ειδικός στον καρκίνο. «Θα ήθελα να πιστεύω ότι αν γίνονταν αυτές οι συναντήσεις, πιθανότατα δεν θα κάναμε αυτή τη συζήτηση».

Ο Δρ. Harpreet Singh, διευθυντής του Γραφείου Ογκολογικών Ασθενειών του FDA, είπε ότι οι ερευνητές της υπηρεσίας επιθεώρησαν δύο τοποθεσίες κατά τη διάρκεια της δοκιμής και βρήκαν ανεπαρκή αναφορά ανεπιθύμητων συμβάντων. Ο Singh είπε ότι το δοκιμαστικό προσωπικό ήταν εκπαιδευμένο σχετικά με τη σημασία της καλής τήρησης αρχείων για την πρόληψη μελλοντικών προβλημάτων.

Ο Δρ Χόρχε Νίεβα διαφώνησε κατά τη διάρκεια της ψηφοφορίας, λέγοντας ότι το φάρμακο λειτουργεί και παρέχει αξία στους ασθενείς σε σύγκριση με τη χημειοθεραπεία μόνο. Ο Νίεβα είπε ότι παρόλο που υπάρχουν άλλα φάρμακα για τον καρκίνο του πνεύμονα στην αγορά, η έγκριση περισσότερων θα συμβάλει στη μείωση των τιμών και στη βελτίωση της πρόσβασης για περισσότερους ασθενείς.

«Δεν έχουμε αποδείξεις ότι τα δεδομένα που παρουσιάζονται είναι αναξιόπιστα, συνθετικά ή άλλως δόλια», είπε ο Nieva, ειδικός στον καρκίνο και καθηγητής στο Keck School Medicine στο Πανεπιστήμιο της Νότιας Καλιφόρνια. «Έχουμε επαρκείς επιθεωρήσεις FDA που δεν παρεμποδίστηκαν. Εάν χρειάζονταν περισσότερες επιθεωρήσεις, αναμένεται ότι η FDA θα τις είχε πραγματοποιήσει», είπε.