Θα μεταμορφώσουν οι κλινικές δοκιμές τις θεραπευτικές επιλογές για ασθενείς με σάρκωμα;

Οι πρόσφατες εξελίξεις στην ανακάλυψη και ανάπτυξη φαρμάκων έχουν μεταμορφώσει τις διαθέσιμες θεραπείες για πολλούς τύπους καρκίνου. Για παράδειγμα, η έγκριση των Τ κυττάρων CAR - Τ κύτταρα που συλλέγονται από έναν καρκινοπαθή και στη συνέχεια τροποποιούνται στο εργαστήριο ώστε να εκφράζουν έναν υποδοχέα που επιτρέπει τη στόχευση με ακρίβεια ορισμένων καρκινικών κυττάρων - έχουν εγκριθεί για τη θεραπεία πολλών τύπων λεμφώματος, με βάση αξιοσημείωτα ποσοστά ανταπόκρισης συμπεριλαμβανομένων των ποσοστών πλήρους ύφεσης άνω του 50%. Σημαντικές πρόοδοι έχουν σημειωθεί στη θεραπεία ενός άλλου καρκίνου του «αίματος», του πολλαπλού μυελώματος, όπου η FDA έχει εγκρίνει περισσότερους από δέκα νέους παράγοντες την τελευταία δεκαετία. Το αποτέλεσμα ήταν ο μετασχηματισμός των παραδειγμάτων θεραπείας για ασθενείς με πρόσφατα διαγνωσθείσα και υποτροπιάζουσα νόσο.

Ιδιαίτερα οι καρκίνοι που αναφέρονται παραπάνω, το μυέλωμα και το λέμφωμα, είναι αιματολογικοί καρκίνοι, αντανακλώντας το γεγονός ότι το κύτταρο προέλευσης είναι ένα κύτταρο που αποτελεί συστατικό του αίματος. Όπως αποδεικνύεται από την πληθώρα των πρόσφατων εγκρίσεων, τα ποσοστά επιτυχίας για την ανάπτυξη νέων φαρμάκων για αιματολογικούς καρκίνους είναι από τα υψηλότερα από τα πολλά θεραπευτικά πεδία στην ιατρική, όπως η νευρολογία, η ρευματολογία και η καρδιολογία.

Ωστόσο, η πρόοδος της θεραπείας για συμπαγείς όγκους, δηλαδή όγκους που εμφανίζονται στο ήπαρ, τους συνδετικούς ιστούς και τον εγκέφαλο, παραμένουν λίγες σε αριθμό. Σε πλήρη αντίθεση με τα ποσοστά επιτυχίας για τους αιματολογικούς καρκίνους, τα ποσοστά επιτυχίας για την ανάπτυξη φαρμάκων σε συμπαγείς όγκους παραμένουν τα χαμηλότερα από τα πολλά θεραπευτικά πεδία στην ιατρική.

Αυτό ισχύει ιδιαίτερα για το σάρκωμα, έναν καρκίνο των συνδετικών ιστών που αντιπροσωπεύει περίπου 15,000 νέες περιπτώσεις καρκίνου στις Ηνωμένες Πολιτείες ετησίως. Ως απόδειξη της συνολικής έλλειψης προόδου στη θεραπεία αυτού του τύπου καρκίνου, είναι απογοητευτικό να αναγνωρίσουμε ότι το πιο αποτελεσματικό φάρμακο για τη θεραπεία ασθενών με προχωρημένο σάρκωμα, η δοξορουβικίνη, εγκρίθηκε το 1975! Και αυτό το γεγονός δεν αντικατοπτρίζει υψηλή ανεκτικότητα ή ισχυρή αποτελεσματικότητα. Η δοξορουβικίνη είναι γνωστή ως «Κόκκινος Διάβολος», ονοματολογία που αντικατοπτρίζει το κόκκινο χρώμα της στον σάκο ενδοφλέβιας έγχυσης και την κακή της ανεκτικότητα, με αναιμία, χαμηλό αριθμό λευκών αιμοσφαιρίων που προδιαθέτουν σε λοίμωξη, καρδιακή ανεπάρκεια, ναυτία, έμετο και διάρροια μεταξύ των αναμενόμενων. τοξικότητες. Με όλο αυτόν τον κίνδυνο, μπορεί να περιμένετε σημαντική ανοδική πορεία όσον αφορά την αποτελεσματικότητα, αλλά το ποσοστό ανταπόκρισης σε ασθενείς με πρόσφατα διαγνωσμένο σάρκωμα είναι περίπου 17% και οι αποκρίσεις είναι παροδικές όταν εμφανίζονται.

Οι θεραπευτικές επιλογές για ασθενείς με προχωρημένο σάρκωμα μετά την εξέλιξη της νόσου με δοξορουβικίνη (που ονομάζεται ανθεκτική νόσος) είναι ακόμη λιγότερο εύγευστες. Για παράδειγμα, στον μεγάλο υποτύπο του σαρκώματος που ονομάζεται αδιαφοροποίητο πλειομορφικό σάρκωμα ή UPS, το μεμονωμένο εγκεκριμένο από την FDA φάρμακο για ασθενείς με ανθεκτική νόσο, το Votrient®, έχει ποσοστό ανταπόκρισης 4% και προειδοποίηση για πιθανή θανατηφόρα ηπατική τοξικότητα.

Σε αυτό το ξεραμένο τοπίο που έχει απόλυτη ανάγκη για ανάπτυξη νέων φαρμάκων, ορισμένες φαρμακευτικές εταιρείες αγκαλιάζουν την πρόκληση να ανταποκριθούν σε μια απίστευτη ανικανοποίητη ιατρική ανάγκη. Η εταιρεία μου, η TRACON Pharmaceuticals, για παράδειγμα, μελετά τον αναστολέα του σημείου ελέγχου envafolimab σε μια δοκιμή που εγγράφει ασθενείς με ανθεκτικό UPS. Οι αναστολείς σημείων ελέγχου, όπως το Opdivo® και το Keytruda® ενεργοποιούν το ανοσοποιητικό σύστημα του ίδιου του ασθενούς για να επιτεθεί στον καρκίνο του/της και είναι πλέον εγκεκριμένοι σε περισσότερους από είκοσι τύπους καρκίνου, αλλά όχι στο σάρκωμα. Με βάση τα δεδομένα ότι αυτή η κατηγορία φαρμάκων είναι ενεργή στο σάρκωμα, ο στόχος της δοκιμής (που ονομάζεται ENVASARC) είναι να δείξει ένα ποσοστό ανταπόκρισης τρεις ή περισσότερες φορές υψηλότερο από το ποσοστό ανταπόκρισης που καταδεικνύεται από το Votrient σε αυτούς τους ασθενείς.

Η Boehringer Ingelheim μελετά το υποψήφιο φάρμακο ακριβείας BI 907828 που στοχεύει ένα μονοπάτι που ενεργοποιείται επιλεκτικά σε έναν άλλο κύριο υποτύπο σαρκώματος, το λιποσάρκωμα (σάρκωμα που προέρχεται από λιποκύτταρα), στη δοκιμή Φάσης 2/3 Brightline-1 που έχει σχεδιαστεί για να παρατείνει την επιβίωση σε σύγκριση με δοξορουβικίνη. Τέλος, το Inhibrx μελετά ένα υποψήφιο φάρμακο ακριβείας INBRX-109 στον υποτύπο σαρκώματος χονδροσάρκωμα (σάρκωμα που προέρχεται από κύτταρα χόνδρου) σε μια άλλη δοκιμή Φάσης 3 (που ονομάζεται ChonDRAgon). Σε αυτήν την περίπτωση, η δοκιμή έχει σχεδιαστεί για να παρατείνει την επιβίωση σε σύγκριση με ένα εικονικό φάρμακο ή χάπι ζάχαρης, τονίζοντας την ανεπάρκεια των τρεχουσών επιλογών θεραπείας για το ανθεκτικό σάρκωμα.

Η παράδοση δεδομένων κλινικών δοκιμών από αυτές τις εταιρείες για την αντιμετώπιση της έλλειψης αποτελεσματικών και ανεκτών θεραπειών για το σάρκωμα δεν μπορεί να γίνει αρκετά σύντομα. Το σάρκωμα μπορεί να αντιπροσωπεύει τον τύπο καρκίνου με τη σημαντικότερη ανικανοποίητη ανάγκη για νέα θεραπεία και θα πρέπει να δώσουμε μια καλύτερη λύση πριν η πιο αποτελεσματική θεραπεία, η δοξορουβικίνη, συμπληρώσει τα 50ά της γενέθλια.