Το παγκόσμιο εμβόλιο γρίπης μπορεί να είναι η επόμενη μεγάλη ανάπτυξη mRNA της Moderna, Pfizer

Η έρευνα και η ανάπτυξη που οδήγησαν στα εμβόλια Covid-19 ενίσχυσαν τις προσπάθειες για την εύρεση ενός πιο ισχυρού, μακροχρόνιου εμβολίου κατά της γρίπης, ίσως κάνοντας βήματα προς το ιερό δισκοπότηρο των ιολόγων: ένα εφάπαξ, καθολικό εμβόλιο γρίπης.

Οι επιστήμονες της Pfizer και της Moderna, των φαρμακευτικών εταιρειών που εκμεταλλεύτηκαν μισό αιώνα έρευνας στην τεχνολογία mRNA για να δημιουργήσουν εμβόλια Covid, χρησιμοποιούν την ίδια τεχνογνωσία για να εξερευνήσουν τρόπους για να εμβολιάσουν τις μάζες από τη γρίπη.

«Όπως αποδεικνύεται μέσω του εμβολίου για τον COVID-19, τα εμβόλια mRNA προσφέρουν… τη δυνατότητα παραγωγής εμβολίων γρίπης υψηλότερης ισχύος πιο γρήγορα από τα σύγχρονα εμβόλια γρίπης», δήλωσε στο CNBC η Pirada Suphaphiphat, αντιπρόεδρος έρευνας ιικών εμβολίων στην Pfizer με έδρα τη Νέα Υόρκη. ΗΛΕΚΤΡΟΝΙΚΗ ΔΙΕΥΘΥΝΣΗ. «Η πανδημία μας επέτρεψε να προσφέρουμε την τεράστια επιστημονική ευκαιρία του mRNA».

Το 2020, ο αριθμός των κρουσμάτων γρίπης μειώθηκε κατακόρυφα, πιθανότατα λόγω των περιορισμών του Covid. Αλλά καθώς μπαίνει ο φετινός χειμώνας, οι λοιμώξεις από γρίπη και οι νοσηλείες συνεχίζουν να αυξάνονται, ειδικά στις ανατολικές και κεντρικές πολιτείες, σύμφωνα με την εβδομαδιαία έκθεση των Κέντρων Ελέγχου και Πρόληψης Νοσημάτων Fluview.

Το CDC συνιστά πάντα το ετήσιο εμβόλιο της γρίπης ως τον καλύτερο τρόπο προστασίας από τη μόλυνση από τον ιό και τις δυνητικά σοβαρές επιπλοκές του. Ωστόσο, υπήρξαν ενδείξεις ότι τα ποσοστά εμβολιασμού κατά της γρίπης είναι χαμηλότερα αυτή τη σεζόν σε σύγκριση με την προηγούμενη, γεγονός που μπορεί να αποδοθεί στον δισταγμό εμβολιασμού που έχει εκδηλωθεί κατά τη διάρκεια της πανδημίας του κορωνοϊού.

Αν και ένας ιός γρίπης κυριαρχεί συνήθως κάθε χρόνο στη Βόρεια Αμερική - ο A(H3N2) αυτή την εποχή - τα τετραδύναμα εμβόλια έχουν σχεδιαστεί για να προστατεύουν από τρία άλλα στελέχη που μπορεί να προκαλέσουν λοιμώξεις καθώς ο ιός μεταλλάσσεται από μήνα σε μήνα.

Αυτή η προσέγγιση του κυνηγετικού όπλου αναγνωρίζει το γεγονός ότι τα εμβόλια κατά της γρίπης είναι μόνο 40% έως 60% αποτελεσματικά στην πρόληψη της μόλυνσης, και μερικές φορές μέχρι το τέλος μιας περιόδου γρίπης μόνο 10% αποτελεσματικά. Τα συμβατικά εμβόλια γρίπης καλλιεργούνται είτε σε αυγά κοτόπουλου είτε σε κύτταρα θηλαστικών και χρειάζονται επίσης περίπου έξι μήνες για να παραχθούν οι εκατομμύρια δόσεις που απαιτούνται.

Αντίθετα, ο σχεδιασμός του εμβολίου κατά της γρίπης που βασίζεται σε mRNA απαιτεί μόνο τη γενετική αλληλουχία του κυρίαρχου ιού, η οποία επιταχύνει σημαντικά τον χρόνο παραγωγής. Η ευελιξία της τεχνολογίας mRNA και ο γρήγορος χρόνος παρασκευής του, αναφέρει η Pfizer, θα μπορούσε ενδεχομένως να επιτρέψει καλύτερη αντιστοίχιση στελεχών, μεγαλύτερη αξιοπιστία της προσφοράς και πιθανή ευκαιρία βελτίωσης της αποτελεσματικότητας των σημερινών εμβολίων κατά της γρίπης.

 «Πιστεύουμε ότι το mRNA είναι η ιδανική τεχνολογία για να αντιμετωπίσουμε αυτήν την πρόκληση», προσθέτει ο Suphaphiphat.

Η τεχνολογία πίσω από το αγγελιοφόρο RNA, ή mRNA, βρίσκεται σε ανάπτυξη από τότε που ανακαλύφθηκε το 1960, αλλά τα εμβόλια Pfizer και Moderna Covid σηματοδοτούσαν την πρώτη φορά που εγκρίθηκε για χρήση σε ανθρώπους.

Τώρα εφαρμόζεται στην ανάπτυξη πολλών διαφορετικών εμβολίων. Η Pfizer και η BioNTech της Γερμανίας δήλωσαν νωρίτερα αυτό το μήνα ότι θα αναπτύξουν ένα πιθανό εμβόλιο με βάση το mRNA για την πρόληψη του έρπητα ζωστήρα, ενώ οι επιστήμονες έχουν δηλώσει ότι ελπίζουν ότι η τεχνολογία θα μπορούσε να αποτελέσει σημείο καμπής στην ανάπτυξη ενός εμβολίου για τον HIV.

"Το mRNA είναι μια πλατφόρμα", δήλωσε ο διευθύνων σύμβουλος της Moderna, Stéphane Bancel, για ευρύτερες φιλοδοξίες εμβολίων στο Squawk Box του CNBC τη Δευτέρα. «Το mRNA είναι ένα μόριο πληροφοριών και έτσι έχουμε τώρα σαράντα τέσσερα μηδενικά προγράμματα που βρίσκονται σε εξέλιξη και στην πραγματικότητα πολλά άλλα στα εργαστήρια».

Με επίκεντρο την αναπνευστική νόσο, ο Bancel είπε ότι υπάρχουν περίπου 10 ιοί που οδηγούν σε νοσηλεία κάθε χρόνο.

«Η γρίπη, φυσικά, είναι πολύ γνωστή, αλλά ο RSV και πολλοί άλλοι ιοί που δεν είναι πολύ γνωστοί στο κοινό, επειδή τα συμπτώματα είναι παρόμοια με τη γρίπη, όπου πιστεύουμε ότι ο κόσμος αξίζει το ενιαίο ετήσιο αναμνηστικό που περιέχει όλα αυτά τα διαφορετικά εμβόλια. μια δόση κατά της γρίπης, κατά του RSV, κατά του Covid με τη σωστή προσαρμογή στα στελέχη που κυκλοφορούν εδώ, και για αυτό εργαζόμαστε», είπε.

Η Moderna έχει ένα πρόγραμμα RSV και ένα πρόγραμμα γρίπης σε δοκιμές και «εργαζόμαστε πολύ γρήγορα για να το συνδυάσουμε», είπε ο Bancel.

«Όπως το σκέφτομαι, είναι λίγο σαν να λαμβάνετε μια ετήσια αναβάθμιση ενός προϊόντος προσθέτοντας περισσότερο εμβόλιο στο ίδιο φιαλίδιο. Έτσι, θα λάβετε μια προσαρμογή για τα τρέχοντα στελέχη εκείνου του έτους στη γεωγραφία σας, έτσι στις ΗΠΑ, ή στην Ευρώπη ή στην Ιαπωνία, επειδή, όπως βλέπουμε πολλούς χειμώνες, το εμβόλιο της γρίπης θεωρείται ότι δεν λειτουργεί επειδή είναι στην πραγματικότητα διαφορετικά στελέχη που κυκλοφορούν σε όλο τον κόσμο».

Τον Σεπτέμβριο, η Pfizer ανακοίνωσε την έναρξη μιας ανθρώπινης δοκιμής φάσης 1 ενός εμβολίου γρίπης mRNA για ενήλικες, σηματοδοτώντας το πρώτο πρόγραμμα γρίπης του κατασκευαστή φαρμάκων που βασίζεται σε mRNA. Είναι ένα λεγόμενο τετραδύναμο εμβόλιο, όπως αυτά που χορηγούνται στο κοινό σήμερα, που στοχεύει τέσσερις διαφορετικές παραλλαγές γρίπης.

Τον Δεκέμβριο, η Moderna ανακοίνωσε τα πρώτα θετικά ενδιάμεσα δεδομένα από μια μελέτη φάσης 1 για το τετραδύναμο υποψήφιο εμβόλιο της εποχικής γρίπης, που ονομάζεται mRNA-1010, σε ηλικιωμένους και νεότερους ενήλικες. Η εταιρεία ανακοίνωσε επίσης ότι η μελέτη φάσης 2 του mRNA-1010 έχει πλέον εγγραφεί πλήρως και η προετοιμασία για τη μελέτη φάσης 3 βρίσκεται σε εξέλιξη.

Αν και γενικά είναι ενθαρρυντικά, τα ευρήματα έδειξαν ωστόσο ότι το εμβόλιο γρίπης που βασίζεται σε mRNA της Moderna δεν ήταν πιο αποτελεσματικό σε ηλικιωμένους ενήλικες από τα ήδη εγκεκριμένα εμβόλια στην αγορά, ιδιαίτερα το Fluzone HD της Sanofi. Μετά την παρουσίαση των ευρημάτων από τους επενδυτές της Moderna, οι μετοχές της σημείωσαν πτώση 10%. «Δεν μπορούμε να κάνουμε μια άμεση σύγκριση. Παρουσιάσαμε (δεδομένα Fluzone) μόνο ως καθοδήγηση», δήλωσε στέλεχος της εταιρείας σε τηλεδιάσκεψη με επενδυτές και τους προέτρεψε να περιμένουν περαιτέρω δεδομένα προτού πουλήσουν μετοχές.

Συνήθως, οι μεγάλες φαρμακευτικές εταιρείες όπως η Pfizer και η Moderna αποφεύγουν την έρευνα και ανάπτυξη σε πρώιμο στάδιο για τα εμβόλια της γρίπης, επειδή ιστορικά παράγουν μέτρια έσοδα. Η παγκόσμια αγορά αντιγριπικού εμβολίου υπολογίστηκε σε 6.59 δισεκατομμύρια δολάρια το 2021 από το Fortune Business Insights και προβλέπεται να αυξηθεί στα 10.73 δισεκατομμύρια δολάρια το 2028 με CAGR 7.2% κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου πρόβλεψης. Τα παγκόσμια έσοδα για ολόκληρη τη φαρμακευτική βιομηχανία ήταν 1.27 τρισεκατομμύρια δολάρια το 2020, σύμφωνα με την Statista.

Ωστόσο, τα εμβόλια κατά του Covid είναι μια άλλη ιστορία.

Τον Νοέμβριο, ενώ ανέφερε τα κέρδη της για το τρίτο τρίμηνο, η Pfizer είπε ότι αναμένει ότι το εμβόλιο της για τον κορωνοϊό θα αποφέρει έσοδα 36 δισεκατομμυρίων δολαρίων το 2021. Την ίδια περίοδο, η Moderna μείωσε τις προβλέψεις της για τα κέρδη από το εμβόλιο Covid για το 2021 μεταξύ 15 και 18 δισεκατομμυρίων δολαρίων, κάτω από προηγούμενη εκτίμηση των 20 δισεκατομμυρίων δολαρίων, εν μέρει λόγω προβλημάτων παραγωγής.

Με τους θανάτους που σχετίζονται με τον Covid στις ΗΠΑ σε περισσότερους από 832,000 και περισσότερους από 5.4 εκατομμύρια παγκοσμίως, το κοινό έχει πάρει το μάτι της από την εποχική γρίπη, η οποία διαρκεί από τον Οκτώβριο έως τον Μάιο. Ωστόσο, έχει τη δική του θανατηφόρα ιστορία, με τέσσερις πανδημίες γρίπης που σημειώθηκαν τον περασμένο αιώνα (1918, 1957, 1968, 2009), που σκότωσαν τουλάχιστον ένα εκατομμύριο ζωές κατά τη διάρκεια της καθεμίας.

Από το 2010 έως το 2020, το CDC εκτιμά ότι η γρίπη προκάλεσε μεταξύ 12,000 και 52,000 θανάτους στις ΗΠΑ ετησίως, από εννέα έως 41 εκατομμύρια μολύνσεις. Σε παγκόσμιο επίπεδο, ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας (ΠΟΥ) υπολογίζει ότι η γρίπη σκοτώνει 290,000 έως 650,000 ανθρώπους κάθε χρόνο.

Παρά αυτά τα τρομακτικά στατιστικά στοιχεία, η Ε&Α για βελτιωμένα εμβόλια κατά της γρίπης, καθώς και η χρηματοδότηση, ήταν σχετικά ασήμαντη και περιορίστηκε σε μεγάλο βαθμό στον ακαδημαϊκό χώρο, τις νεοφυείς επιχειρήσεις βιοτεχνολογίας και τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας (NIH).

Η μονάδα του Εθνικού Ινστιτούτου Αλλεργιών και Λοιμωδών Νοσημάτων (NIAID) του NIH έχει ετήσιο προϋπολογισμό περίπου 220 εκατομμυρίων δολαρίων για το καθολικό εμβόλιο της γρίπης, ένα μέρος του οποίου διασκορπίζεται ως επιχορηγήσεις στα Συνεργατικά Κέντρα Καινοτομίας Εμβολίων κατά της Γρίπης, ή CIVIC, που ξεκίνησε το 2019. σύγκριση, το NIH διέθεσε σχεδόν 7 δισεκατομμύρια δολάρια για την έρευνα για τον καρκίνο, ο οποίος στοίχισε τη ζωή σε 606,520 το 2020.

Τον περασμένο Νοέμβριο, η εκπρόσωπος του Κονέκτικατ Ρόζα ΝτεΛάουρο και ο γερουσιαστής της Μασαχουσέτης Εντ Μάρκεϊ επανέφεραν τον νόμο περί εμβολίων κατά της γρίπης, ένα νομοσχέδιο που προτείνει μια επένδυση 1 δισεκατομμυρίου δολαρίων για τα ερευνητικά έργα του NIH για τη γρίπη, συμπεριλαμβανομένων εξωτερικών συνεργασιών.

Υπάρχουν δεκάδες άλλα έργα Έρευνας και Ανάπτυξης εμβολίων κατά της γρίπης σε εξέλιξη στις ΗΠΑ, μερικά σε αναζήτηση αυτού που είναι γνωστό ως υπερεποχιακό εμβόλιο που θα μπορούσε να αποτρέψει τη μόλυνση των ληπτών για αρκετά χρόνια. Ένα πολλά υποσχόμενο πρόγραμμα βρίσκεται σε εξέλιξη στο Ινστιτούτο Ιατρικής του Πανεπιστημίου της Ουάσιγκτον για Σχεδιασμό Πρωτεϊνών στο Σιάτλ από μια ομάδα με επικεφαλής τον Neil King, επίκουρο καθηγητή βιοχημείας στην Ιατρική Σχολή του πανεπιστημίου, χρησιμοποιώντας υπολογιστές για να σχεδιάσουν νέα, αυτοσυναρμολογούμενα νανοσωματίδια πρωτεΐνης για παραγωγή ένα εμβόλιο.

«Το εμβόλιο βρίσκεται σε μια μικρή δοκιμή φάσης 1 στο NIH», είπε ο King. "Οι εθελοντές έχουν λάβει δόση και ξεκινάμε την ανάλυση." Αναμένει να έχει αποτελέσματα σε μερικούς μήνες και μετά τις δοκιμές της φάσης 2 και 3, να λάβει την έγκριση του FDA «μέσα στα επόμενα πέντε χρόνια».

Το NIAID εμπλέκεται σε πολλές δοκιμές καθολικού εμβολίου κατά της γρίπης φάσης 1, είπε η Δρ Τζένιφερ Γκόρντον, υπεύθυνη προγράμματος, ανάπτυξη εμβολίου κατά της γρίπης. Το ένα κυκλοφόρησε το 2019 και ένα άλλο τον περασμένο Ιούνιο, με το καθένα να χρησιμοποιεί διαφορετικές επιστημονικές προσεγγίσεις.

Χωρίς να προσδιορίσει ένα χρονικό πλαίσιο, ο Δρ Γκόρντον ελπίζει ότι ένα πραγματικά εφάπαξ εμβόλιο γρίπης θα γίνει κάποια μέρα πραγματικότητα, αλλά δεν παραβλέπει τη δημιουργία καλύτερων στο μεταξύ. «Δεν θέλουμε να πούμε ότι νοιαζόμαστε μόνο για τα εμβόλια που διαρκούν για πάντα», είπε. «Υπάρχουν προσεγγίσεις που είναι σημαντικές βελτιώσεις σε σχέση με αυτό που έχουμε τώρα και είναι τεράστιες νίκες, ακόμα κι αν όχι, δεν είναι καθολικές». 

Ο Διευθύνων Σύμβουλος της Pfizer, Albert Bourla, δήλωσε τη Δευτέρα ότι οι πρόσφατες ερευνητικές της συνεργασίες θα της επιτρέψουν να στοχεύσει τη γρίπη, συγκεκριμένα, μέσω της τεχνολογίας DNA που της επιτρέπει να μειώσει τον χρόνο που χρειάζεται για την παραγωγή ενός ουσιαστικού μέρους της συνολικής διαδικασίας παραγωγής εμβολίων RNA από σχεδόν ένα μήνα έως μερικές μέρες.

«Αυτό θα μπορούσε να μειώσει δραματικά, δυνητικά ακόμη περισσότερο την ικανότητά μας να έχουμε νέα παραλλαγμένα εμβόλια εάν χρειαστεί, αντί για τρεις μήνες σε δύο. Αυτό θα παράγει, ας πούμε, δραματικά οφέλη για την καταπολέμηση του Covid και άλλων ασθενειών όπως η γρίπη, για παράδειγμα, γιατί αυτό θα σας επιτρέψει να είστε πολύ, πολύ κοντά στον χρόνο κυκλοφορίας των νέων παραλλαγών», είπε ο Μπουρλά.