Ο κατασκευαστής του φαρμάκου για το Alzheimer Leqembi αναμένει την πλήρη έγκριση του FDA αυτό το καλοκαίρι

Ιάπωνας φαρμακοποιός Eisai αναμένει από την Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων να εγκρίνει πλήρως τη θεραπεία για το Αλτσχάιμερ Leqembi αυτό το καλοκαίρι, η οποία θα επεκτείνει την πρόσβαση στο ακριβό νέο αντίσωμα στο πλαίσιο του Medicare.

Ο Διευθύνων Σύμβουλος των ΗΠΑ, Ivan Cheung, δήλωσε ότι η FDA, η οποία χορήγησε ταχεία έγκριση τον Ιανουάριο, θα μπορούσε να δώσει την πλήρη έγκριση μόλις τον Ιούλιο, εάν η εταιρεία λάβει μια ταχεία «επισκόπηση προτεραιότητας» για την απόδειξη σημαντικής βελτίωσης στον τρόπο με τον οποίο αντιμετωπίζεται πρώιμα το Αλτσχάιμερ.

«Μιλάμε κυριολεκτικά για ίσως πέντε μήνες μακριά, οπότε κινούμαστε επειγόντως με το CMS αυτή τη στιγμή», δήλωσε ο Cheung στο CNBC σε συνέντευξή του την Πέμπτη. Τα Cents for Medicare and Medicaid Services είναι η ομοσπονδιακή υπηρεσία που θα καθορίσει πόσο ευρέως καλύπτεται το Leqembi, το οποίο η Eisai κοστολογείται στα 26,500 $ ετησίως, για ασθενείς που έχουν διαγνωστεί με πρώιμη νόσο Αλτσχάιμερ.

Η εταιρεία, η οποία ανέπτυξε το φάρμακο με Biogen, εκτιμάται ότι 100,000 άτομα αναμένεται να λάβουν πρώιμη διάγνωση Αλτσχάιμερ και να γίνουν επιλέξιμοι για Leqembi έως το 2026, αν και ο αριθμός των αδιάγνωστων ατόμων είναι σχεδόν σίγουρα υψηλότερος.

Η Ένωση Αλτσχάιμερ εκτιμά ότι περισσότεροι από 2,000 άνθρωποι ηλικίας 65 ετών και άνω εξελίσσονται από ήπια έως μέτρια άνοια λόγω της νόσου την ημέρα, καθιστώντας τους ακατάλληλους για Leqembi.

Το πρώιμο Αλτσχάιμερ συνήθως προσβάλλει άτομα ηλικίας 65 ετών και άνω, προκαλώντας γνωστική εξασθένηση και άλλα προβλήματα. Το Leqembi έχει δείξει πολλά υποσχόμενη επιβράδυνση της εξέλιξης της νόσου σε αυτόν τον πληθυσμό, αλλά εγκυμονεί κινδύνους διόγκωσης του εγκεφάλου και αιμορραγίας.

Η Medicare δημοσίευσε οδηγίες τον Απρίλιο του 2022 που περιορίζει την κάλυψη για φάρμακα για τη νόσο Αλτσχάιμερ όπως το Leqembi που χρησιμοποιούν θεραπείες με αντισώματα για να στοχεύσουν την πλάκα που προκαλεί την ασθένεια. Σύμφωνα με το τρέχον καθεστώς ταχείας έγκρισης του Eisai, το Medicare θα καλύπτει μόνο το κόστος των ατόμων σε κλινικές δοκιμές που έχουν εγκριθεί από τον FDA ή τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας.

Eisai έχει ολοκλήρωσε τη δοκιμή της τρίτης φάσης και δεν εγγράφει πλέον ασθενείς. Αυτό σημαίνει ότι το φάρμακο είναι προς το παρόν απρόσιτο για τους περισσότερους, εκτός από τους πολύ πλούσιους. Ο Cheung είπε ότι η εταιρεία δεν γνωρίζει κανέναν ασθενή που έχει καταφέρει να καλύψει το Leqembi μέσω του Medicare αυτή τη στιγμή.

Ακόμα κι αν λάβει πλήρη έγκριση βάσει της διαδικασίας «επισκόπησης προτεραιότητας» του FDA, το Medicare θα μπορούσε να περιορίσει την κάλυψη σε ασθενείς που είναι εγγεγραμμένοι σε ερευνητικές μελέτες που έχουν εγκριθεί από το CMS, τον οργανισμό που διαχειρίζεται τα ομοσπονδιακά προγράμματα ασφάλισης υγείας Medicare και Medicaid.

Η εταιρεία υπέβαλε όλα τα δεδομένα της τρίτης φάσης μαζί με την αίτησή της για πλήρη έγκριση τον Ιανουάριο και θα πρέπει να λάβει νέα από την FDA τον Μάρτιο για το εάν η υπηρεσία θα αποδεχθεί την αίτησή της. Εάν η υπηρεσία αποφασίσει να εξετάσει την αίτηση του Leqembi κατά προτεραιότητα, θα μπορούσε να εκδώσει οριστική απόφαση εντός έξι μηνών.

Οι δικαιούχοι του Medicare που συμφωνούν να συμμετάσχουν σε ερευνητικές μελέτες που υποστηρίζονται από το CMS, οι οποίες είναι ευρύτερες από τις κλινικές δοκιμές, θα λάβουν κάλυψη εάν το Leqembi λάβει πλήρη έγκριση. Αλλά είναι πιθανό ότι το CMS θα μπορούσε να συμφωνήσει σε ακόμη ευρύτερη κάλυψη, πιθανώς χωρίς περιορισμούς, εάν η υπηρεσία κρίνει ότι υπάρχει υψηλό επίπεδο στοιχείων που υποστηρίζουν τη θεραπεία, είπε ο Cheung.

«Με υψηλό επίπεδο αποδεικτικών στοιχείων… οι περιορισμοί θα πρέπει να είναι πολύ περιορισμένοι, ή ίσως ακόμη και χωρίς περιορισμούς και αυτή είναι η θέση του Eisai», είπε ο Cheung. «Πιστεύουμε ότι οι δικαιούχοι του Medicare θα πρέπει να έχουν ανεμπόδιστη πρόσβαση, ευρεία και απλή πρόσβαση στο Leqembi επειδή τα δεδομένα πληρούν αυτά τα κριτήρια», είπε.

Εάν το Medicare συνεχίσει να περιορίζει την κάλυψη, οι άνθρωποι στις αγροτικές κοινότητες θα αντιμετώπιζαν ένα μειονέκτημα επειδή τα ιατρικά ιδρύματα και τα πανεπιστήμια είναι συγκεντρωμένα σε μεγάλο βαθμό σε μεγαλύτερες πόλεις.

Περισσότερα από 70 μέλη του Κογκρέσου κάλεσαν αυτόν τον μήνα τον Υπουργό Υγείας Xavier Becerra και τον διαχειριστή CMS Chiquita Brooks-LaSure να χαλαρώσουν τους περιορισμούς κάλυψης στο Leqembi για να εξασφαλίσουν μεγαλύτερη πρόσβαση σε ολόκληρη την Αμερική.

«Οι ασθενείς, οι οικογένειες και οι φροντιστές που ζουν σε αγροτικές και υποεξυπηρετούμενες περιοχές θα πρέπει να έχουν την ίδια ευκαιρία για πρόσβαση στη θεραπεία», έγραψαν οι νομοθέτες. «Είναι τεράστιο φυσικό και οικονομικό βάρος για τους δικαιούχους του Medicare να περνούν αμέτρητες ώρες ταξιδεύοντας σε περιορισμένα ερευνητικά ιδρύματα που φιλοξενούν τις δοκιμές».

Εάν όλα πάνε σύμφωνα με τις προσδοκίες του Eisai, ο FDA θα χορηγούσε πλήρη έγκριση και το CMS θα παρείχε απεριόριστη κάλυψη του Leqembi. Σε αυτό το σενάριο, η Eisai προβλέπει ότι περίπου 100,000 ασθενείς με πρώιμη διάγνωση Αλτσχάιμερ θα είναι επιλέξιμοι μέχρι το τρίτο έτος της κυκλοφορίας του φαρμάκου. Ο Eisai είπε ότι υπάρχει επαρκής παραγωγική ικανότητα στο εργοστάσιο της Biogen στην Ελβετία.

Αλλά ο Cheung είπε ότι η κύρια πρόκληση με την κυκλοφορία του Leqembi είναι ότι οι γιατροί δεν είναι προσανατολισμένοι στη διάγνωση της πρώιμης νόσου Αλτσχάιμερ επειδή υπάρχουν τόσο λίγες θεραπείες. Το CMS πρέπει επίσης να παρέχει ευρεία αποζημίωση για διαγνωστικές εξετάσεις, είπε ο Cheung. Αυτές περιλαμβάνουν σαρώσεις PET, που επί του παρόντος περιορίζονται σε μία ανά ζωή, και εξετάσεις εγκεφαλονωτιαίου υγρού που αποζημιώνονται με χαμηλό ποσοστό, σύμφωνα με την εταιρεία. 

"Κάθε φορά που πρέπει να υιοθετήσετε μια νέα διαγνωστική διαδικασία, θα πάρει λίγο χρόνο", είπε ο Cheung. «Πρέπει να γίνει αποζημίωση για αυτές τις διαγνωστικές διαδικασίες και οι ακτινολόγοι και οι πάροχοι υγειονομικής περίθαλψης σε όλη τη χώρα πρέπει να αρχίσουν να το κάνουν. Και υπάρχει μια χρονική περίοδος που χρειάζεται για να ενημερωθούν οι άνθρωποι για το πώς να το κάνουν αυτό», είπε.

Περίπου το 15% των επιλέξιμων ασθενών είναι ηλικίας κάτω των 65 ετών και καλύπτονται κυρίως από ιδιωτική ασφάλιση, είπε ο Cheung. Οι ιδιωτικές ασφαλιστικές εταιρείες περιμένουν σε μεγάλο βαθμό μια απόφαση κάλυψης CMS, αν και ορισμένοι μπορεί να αποφασίσουν να λάβουν τις αποφάσεις κάλυψης νωρίτερα, είπε. Η Eisai θα προσφέρει βοήθεια με αμοιβή σε άτομα που καλύπτονται ιδιωτικά, είπε ο Cheung.

«Υπάρχει μεγαλύτερη ευελιξία και πολλαπλές προσεγγίσεις για να προσφέρουμε πολύ καλή πρόσβαση με πολύ, πολύ χαμηλό κόστος από την τσέπη τους για αυτά τα άτομα», είπε ο Διευθύνων Σύμβουλος. Eisai έχει ένα πρόγραμμα για την παροχή Leqembi χωρίς κόστος σε ανασφάλιστους ασθενείς που πληρούν τα κριτήρια επιλεξιμότητας.

Ο Cheung είπε ότι το ετήσιο κόστος των 26,500 δολαρίων του Leqembi θα πρέπει να μειωθεί με την πάροδο του χρόνου. Αυτήν τη στιγμή, η θεραπεία χορηγείται δύο φορές το μήνα, αλλά η Eisai αναπτύσσει ένα σχήμα συντήρησης όπου οι ασθενείς θα λαμβάνουν μία μόνο μηνιαία δόση μετά τους πρώτους 18 μήνες θεραπείας.

«Δεν έχει εγκριθεί ακόμα. Αναμένουμε να υποβάλουμε αίτηση για δοσολογία συντήρησης μέχρι το τέλος του επόμενου οικονομικού έτους», δήλωσε ο Cheung. Η δοσολογία συντήρησης θα μειώσει το κόστος του Leqembi περίπου στο μισό, είπε.

Η CMS είπε τον Ιανουάριο ότι θα διευρύνει την κάλυψη εάν η Eisai παρέχει δεδομένα που απαντούν σε ερωτήσεις σχετικά με τα οφέλη του Leqembi στην επιβράδυνση της γνωστικής έκπτωσης και πιθανή βλάβη από παρενέργειες όπως αιμορραγίες στον εγκέφαλο.

«Ένα από τα πράγματα που θα ήθελα απλώς να τονίσω είναι, όπως γνωρίζετε, σε αυτό το συγκεκριμένο μάθημα, [θέλαμε πραγματικά να έχουμε περισσότερες πληροφορίες καθώς μαθαίνουμε τι πρόκειται να κάνουν αυτά τα προϊόντα», δήλωσε ο διαχειριστής CMS Brooks-LaSure την Τρίτη κατά τη διάρκεια μιας καλέστε τους δημοσιογράφους. «Αλλά συνεχίζουμε να είμαστε ανοιχτοί στο να ακούμε νέα δεδομένα από κατασκευαστές και υποστηρικτές».

Ο Eisai λέει ότι τα δεδομένα από τη δοκιμή της τρίτης φάσης απαντούν σε αυτές τις ερωτήσεις με υψηλό επίπεδο αποδεικτικών στοιχείων, είπε ο Cheung.

Η πολιτική κάλυψης της Medicare είναι αμφιλεγόμενη. Η Ένωση Αλτσχάιμερ, σε επιστολή του Δεκεμβρίου στο CMS, ζήτησε πλήρη και απεριόριστη κάλυψη του Leqembi. Ο Robert Egge, επικεφαλής πολιτικής της ένωσης, είπε ότι είναι η πρώτη φορά που το CMS αποφασίζει προληπτικά να μην καλύψει μια μελλοντική κατηγορία φαρμάκων από προεπιλογή.

Η πολιτική του Medicare πηγάζει από τη διαμάχη γύρω από το Aduhelm, μια άλλη θεραπεία με αντισώματα για το Alzheimer που αναπτύχθηκε από την Eisai και τη Biogen. Η FDA χορήγησε ταχεία έγκριση για αυτή τη θεραπεία το 2021, παρά το γεγονός ότι οι ανεξάρτητοι σύμβουλοι του οργανισμού είπαν ότι τα στοιχεία δεν έδειξαν ότι επιβράδυνε την ασθένεια. Τρεις σύμβουλοι παραιτήθηκε λόγω της απόφασης του FDA. ΈΝΑ έρευνα του Κογκρέσου τον Δεκέμβριο διαπίστωσε ότι η έγκριση του Aduhelm ήταν «γεμάτη από παρατυπίες».

Η Medicare αποφάσισε τον περασμένο Απρίλιο να περιορίσει την κάλυψη σε όλα τα μονοκλωνικά αντισώματα που στοχεύουν την εγκεφαλική πλάκα για τη θεραπεία του Αλτσχάιμερ μέχρι να λάβει περισσότερα στοιχεία που να αποδεικνύουν όφελος για τους ασθενείς.

«Δεν είναι μια λογική πολιτική γιατί δεν υπάρχει κανένας λόγος για τον οποίο έπρεπε να το κάνουν αυτό σε ταξική βάση», είπε ο Egge.

Η Αμερικανική Ακαδημία Νευρολογίας, η μεγαλύτερη ένωση νευρολόγων στον κόσμο, είπε στο Medicare σε επιστολή νωρίτερα αυτό το μήνα ότι υπάρχει συναίνεση μεταξύ των ειδικών της ότι η κλινική δοκιμή φάσης τρίτη για το Leqembi ήταν καλά σχεδιασμένη και τα δεδομένα ήταν κλινικά και στατιστικά σημαντικά.

Τα αποτελέσματα της κλινικής δοκιμής, δημοσιεύτηκε στο New England Journal of Medicine, διαπίστωσε ότι η γνωστική έκπτωση ήταν 27% πιο αργή σε διάστημα 18 μηνών σε άτομα που έλαβαν Leqembi σε σύγκριση με αυτά που δεν έλαβαν τη θεραπεία. Ωστόσο, υπήρχαν επίσης ανησυχίες για την ασφάλεια με ορισμένους ασθενείς που παρουσίασαν οίδημα και αιμορραγία στον εγκέφαλο.

Ο θάνατος ενός συμμετέχοντος στην κλινική δοκιμή στην περιοχή του Σικάγο θα μπορούσε επίσης ενδεχομένως να συνδέεται με το lecanemab, σύμφωνα με ερευνητική επιστολή που δημοσιεύτηκε στο New England Journal of Medicine τον Ιανουάριο

Ο Πρόεδρος του AAN, Δρ. Orly Avitzur, κάλεσε το CMS να αναθεωρήσει τους περιορισμούς κάλυψης, ώστε να υπάρχει ευρύτερη πρόσβαση για το Leqembi εάν η θεραπεία λάβει την παραδοσιακή έγκριση του FDA.